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INTRODUCCIÓN

El cáncer de pulmón es uno de los tipos de cáncer más frecuentes y con mayor mortalidad en el conjunto de las neoplasias, pero también podemos decir que es un grupo muy heterogéneo que con los últimos avances de tratamiento ha experimentado un salto cualitativo en su control

EPIDEMIOLOGÍA

El cáncer de pulmón es el más frecuente en hombres así como también la primera causa de muerte en pacientes varones con cáncer, en mujeres ocupa el tercer puesto en incidencia detrás del cáncer de mama y colorrectal y el segundo en mortalidad tras el cáncer de mama

En 2012 fueron diagnosticados 1.8 millones de casos nuevos en el mundo, representado el 12.9% de todos los cánceres diagnosticados, siendo la tasa anual en 2012 de muertes por cáncer de pulmón de 1.59 millones, 19.4% de todas las muertes por cáncer 

Existe una variabilidad geográfica importante. En los hombres, las tasas de incidencia más altas se observan en Europa Central y Oriental (53,5 por 100.000) y en Asia Oriental (50,4 por 100.000). En particular, se observan bajas tasas de incidencia en África Central y Occidental (2.0 y 1.7 por 100,000, respectivamente). En las mujeres, las tasas de incidencia son generalmente más bajas y el patrón geográfico es un poco diferente, reflejando principalmente la exposición histórica diferente al consumo de tabaco. Por lo tanto, las tasas más altas estimadas se encuentran en América del Norte (33.8) y en Europa del Norte (23.7) con una tasa relativamente alta en Asia Oriental (19.2) y las tasas más bajas nuevamente en África Occidental y Media (1.1 y 0.8, respectivamente)

Las tasas de incidencia y mortalidad del cáncer de pulmón también difieren según el origen étnico. En 2012, los estadounidenses negros tenían las tasas de incidencia más altas de 62 por 100,000 y las tasas de mortalidad más altas de 48.4 por 100,000, mientras que los hispanos tenían la tasa más baja de 28 por 100,000 en incidencia y la tasa más baja de 19,4 por 100,000 en mortalidad. 

La incidencia y la mortalidad suelen ir parejas dado que es la principal causa de muerte de los pacientes con cáncer de pulmón.  Los nuevos tratamientos no han logrado mejorar las tasas de supervivencia

Aproximadamente el 15% de los canceres de pulmón se diagnostican en etapas tempranas, por lo que el hecho de estadios avanzados de la enfermedad conllevan peores resultados de supervivencia.  Por lo tanto, el diagnóstico temprano mediante el cribado de poblaciones de alto riesgo mediante tomografía computarizada de dosis baja y biomarcadores eficaces puede mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón.

ETIOLOGIA Y FACTORES DE RIESGO

Las principales causas del cáncer de pulmón son:

-El humo del cigarro  Entre el 80 y 90 % de los canceres de pulmón  se dan en fumadores, en relación a la cantidad fumada (número de paquetes/año) y es más frecuente en tumores epidermoides y de células pequeñas

En los países donde se imponen medidas antitabaco se observa un decrecimiento en su incidencia 8,9

-Enfermedad profesional, la exposición al asbesto, radón, alquitrán de hulla, níquel, cromo….

-Exposición al dióxido de sulfuro en relación a la contaminación atmosférica

-Procesos cicatriciales pulmonares previos como en la tuberculosis

-Infecciones virales por efectos acumulativos que generan cambios en el epitelio

HISTOLOGÍA

Fundamentalmente se pueden clasificar en dos grandes grupos, de célula no pequeña (CPNCP) y de célula pequeña (CPCP), con un manejo y un comportamiento claramente diferenciado

  • CPNCP (80%):

-Adenocarcinoma ≈50%, poco asociados al tabaco, localización periférica

Útil determinación de TTF-1 para detectar origen primario y las de EGFR y ALK para terapias dirigidas

-Epidermoide  ≈ 20%, de localización central

-Indiferenciado de células grandes ≈ 5%, de localización periférica, también conocido como basalioide, de células claras o linfoepitelioma –like

-Otros: pleomófico con componente sarcomatoide, carcinoide y alguno de tipo salival

 

  • CPCP (15%):

El 90% de los pacientes son grandes fumadores, el cese del hábito reduce la incidencia

Es de rápido crecimiento y se asocia tanto a mutaciones genéticas como a producción de sustancias neuroendocrinas como la enolasa

En las últimas décadas, la incidencia de adenocarcinoma de pulmón ha aumentado más rápidamente que la de carcinoma de células escamosas en hombres y especialmente en mujeres.10  El adenocarcinoma se ha convertido en el tipo de cáncer histológico más común diagnosticado en todo el mundo desde 2004, según las estadísticas de la Organización Mundial de la Salud11. Esta tendencia probablemente esté asociada con el cambio del patrón histórico de uso del tabaco o el humo de los cigarrillos con filtro modernos.

PRESENTACIÓN CLÍNICA

Las manifestaciones clínicas más frecuentes son la disnea, tos, hemoptisis, infección respiratoria de curso tórpido  y se van a ver condicionadas por la localización, la invasión locorregional, la presencia o no de enfermedad a distancia y el subtipo histológico

No es infrecuente el debut de la clínica relacionado con la afectación metastásica

El tumor de Pancoast es un caso particular que clínicamente se manifiesta con la triada de parálisis de Horner, dolor de hombro y plexopatía braquial por su localización en el vértice pulmonar  

Otras manifestaciones frecuentes es el síndrome de vena cava superior por compromiso de la misma por una lesión pulmonar en un 65-90% de los casos neoplasia pulmonar

Los tumores carcinoides también pueden debutar en un 15-20% con un síndrome carcinoide

Diferenciando entre los dos grandes grupos histológicos, los CPNCP con una localización periférica pueden ser asintomáticos o presentar dolor pleural, cuando la localización es más central presenta tos, atelectasia o neumonía por obstrucción

Como síntomas generales pueden presentar astenia, caquexia y pérdida de apetito

Los CPCP al ser más frecuentemente de localización central se presentan con síntomas asociados a compresión bronquial y mediastínica, en este tipo de cáncer los síndromes paraneoplasicos como la secreción inadecuada de ADH o el Síndrome de Eaton Lambert pueden sumarse a la clínica

VÍAS DE DISEMINACIÓN

El cáncer de pulmón suele seguir un patrón de diseminación linfática predecible por lo general aunque puede darse el caso de salto de alguna estación linfática ,así como la hematógena que siendo frecuente no tiene por qué verse asociada a diseminación linfática , siendo el cerebro, hueso e hígado las localizaciones más frecuentes

 

 

DIAGNÓSTICO

La anamnesis así como la exploración física del paciente son fundamentales para el correcto diagnóstico de un cáncer de pulmón

Pruebas complementarias en el cáncer de pulmón:

-Fibrobroncospia, en todos los pacientes con cáncer de pulmón para toma de biopsia o citología y descartar afectación submucosa a distancia  y si es necesaria la realización de ecoendoscopia por sospecha de afectación mediastínica 

-Pruebas de función respiratoria (PFR), incluyendo espirometría con test de broncodilatación, test de difusión (DLCO)

-TAC multicorte incluyendo desde glotis hasta región pélvica

-PET /TAC, detecta hasta en un 11% de metástasis ocultas y presenta un valor predictivo negativo alto

-Para la toma de biopsias según el caso de harán biopsias transbronquiales, transtorácicas EBUS, EUS o mediastinoscopia

 

ESTADIFICACIÓN

Desde enero del 2018 ha entrado en vigor la 8ª edición de la AJCC para la clasificación de tumores.

Referente a los cambios respecto a la 7º edición, cabe destacar: la distinción de 3 subtipos dentro del T1, los tumores T3 son los de 3 a 7 cm, y a partir de 7cm se consideran T4. Se ha creado una tercera categoría en las metástasis. No ha habido cambios en la clasificación de las adenopatías.

Respecto al cáncer microcítico, clásicamente se utiliza la clasificación de la Veterans Administration Lung Cancer Stugy Group’s Staging System (VALG), que distingue 2 categorías:

-Enfermedad limitada: afectación capaz de ser englobada en un campo de irradiación. La afectación supraclavicular ipsilateral y mediastínica contralateral se considera enfermedad limitada.

-Enfermedad extensa: afectación fuera del hemitórax. La presencia de derrame pleural o pericárdico y la afectación a distancia se consideran enfermedad extensa. Es controvertido, pero en general, la afectación hilar y supraclavicular contralateral también se engloban en esta categoría.

Debido a variabilidad de la interpretación de estas definiciones, se ha propuesto la utilización de la clasificación TNM para el cáncer microcítico, aunque hoy en día su uso no está muy extendido.

TRATAMIENTO 

El cáncer de pulmón es un conjunto de diferentes escenarios donde el tratamiento va a variar según el tipo de célula de origen, así como del momento de la enfermedad. 

 

La cirugía y la radioterapia son las alternativas fundamentales cuando la enfermedad se encuentra en momentos tempranos, siendo competitiva la SBRT en pacientes con tumores pequeños y con mala función pulmonar que contraindica la cirugía. 

 

Por lo general, salvo en estos momentos iniciales de la enfermedad, cuando se encuentran los ganglios afectados o existe una diseminación a distancia, el uso tanto de la quimioterapia, radioterapia y la cirugía se puede utilizar de manera combinada.

 

En el caso del cáncer microcítico de pulmón la posibilidad de una intervención quirúrgica es más escasa dada la alta probabilidad de diseminación, por lo que la radioterapia y la quimioterapia tienen un papel predominante.

La inmunoterapia parece ser una alternativa prometedora en el cáncer de pulmón, con resultados a priori mejores que la quimioterapia actual pero con resultados aún tempranos. 

ESQUEMA GENERAL DE TRATAMIENTO

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